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AB Biosciences Fc受體家族產(chǎn)品

更新時間:2019-11-14      點擊次數(shù):2160

ABB的核心能力是用于免疫腫瘤疾病的診斷和治療應(yīng)用的生物制劑蛋白質(zhì)設(shè)計。具體而言,我們的療法研發(fā)專注于能夠調(diào)節(jié)與抗原靶標和效應(yīng)分子相關(guān)的活性的生物制劑。此外,ABB設(shè)計并生產(chǎn)了一組與免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)試劑,可供生物醫(yī)學研究人員用作研究工具。

歷史

AB Biosciences(ABB)成立于2007年,一直致力于治療生物制劑和研究蛋白試劑的工程設(shè)計。憑借數(shù)十年的研發(fā)經(jīng)驗,ABB的科學家們?yōu)殚_發(fā)這兩種蛋白質(zhì)類別建立了一個有效的平臺。傳統(tǒng)IVIG(PRIM程序)的重組替代是我們在研發(fā)*蛋白藥物以替代傳統(tǒng)血清衍生IVIG方面的工程專業(yè)技術(shù)的一個很好的例子。

AB Biosciences Fc受體家族產(chǎn)品

Fc受體

蛋白質(zhì)名稱種類融合標簽目錄代碼
FcRn人的谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)P7142D
FcγRI人的谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)P7131D
FcγRIIa,H131人的谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)P7501D
FcγRIIa,R131人的谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)P7133D
FcγRIIb人的谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)P7134D
FcγRIII,F(xiàn)158人的谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)P7135D
FcγRIII,V158人的谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)P7502D
FcγRI老鼠谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)M7131D
FcγRIIb老鼠谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)M7134D
FcγRIII老鼠谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)M7135D
丙型肝炎病毒老鼠谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)M7511D

抗體是雙功能分子。抗體的前半部分包含識別抗原的可變區(qū)(Fab)??贵w的后半部分包含與一系列Fc受體(FcR)相互作用的可結(jié)晶片段(Fc)。Fc-FcR相互作用將結(jié)合Fab的抗原帶到免疫效應(yīng)細胞附近。FcR主要以它們結(jié)合的抗體種類命名:Fcγ受體(FcγR)與IgG結(jié)合,F(xiàn)cα受體(FcaRs)與IgA結(jié)合,F(xiàn)cε受體(FceRs)與IgE結(jié)合,F(xiàn)c mu受體(FcmR)結(jié)合IgM和IgA。除經(jīng)典(與Ig超家族結(jié)構(gòu)相關(guān))受體外,IgG還與兩種非經(jīng)典受體結(jié)合,即新生兒Fc受體(FcRn)和DC-SIGN。

常規(guī)FcR屬于免疫球蛋白超家族。在人類中,該家族包括五個成員,F(xiàn)cγRI,F(xiàn)cγRIIA,F(xiàn)cγRIIB,F(xiàn)cγRIIIA和FcγRIIIB。在小鼠,該家族包括4名成員,F(xiàn)C γ RI,F(xiàn)cγRIIB的,F(xiàn)cγRIII的,和FcγRIV。間的非規(guī)范的Fc γ受體,F(xiàn)cRn的在結(jié)構(gòu)上與I類主要組織相容性復(fù)合物(MHC-1),和DC-SIGN(在SIGNR1小鼠)是有關(guān)C型lections。

除FcγRIIB和FcgRIIIB外,所有規(guī)范的人Fcγ受體均通過固有的(FcγRIIA)或與Fcγ鏈相關(guān)的ITAM基序(FcγRI和FcγRIIIA)轉(zhuǎn)導激活信號。相比之下,F(xiàn)cγRIIB通過固有的ITIM基序轉(zhuǎn)導抑制信號,而FcγRIIIB則缺乏跨膜區(qū)和細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。相反,它被GPI錨定在細胞表面,被認為是誘餌受體。FcRn和DC-SIGN中均不存在細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。在小鼠中,所有激活受體(FcγRI,F(xiàn)cγRIII和FcγRIV)通過相關(guān)Fcγ鏈中的ITAM基序轉(zhuǎn)導激活信號,而小鼠FcγRIIB通過內(nèi)在ITIM基元轉(zhuǎn)導抑制信號。FcRn和SIGNR1都不轉(zhuǎn)導細胞內(nèi)信號,因為兩者都缺乏細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。

豐富的抗體類別人IgG 1以高親和力與FcγRI和FcRn結(jié)合,并以低親和力與FcγRIIA,F(xiàn)cγRIIB,F(xiàn)cγRIIIA,F(xiàn)cγRIIIB和DC-SIGN結(jié)合。這樣,僅IgG-抗原免疫復(fù)合物可以通過多價相互作用(親和力結(jié)合)有效地結(jié)合這些受體。同樣,小鼠中抗體種類多的小鼠IgG 2a以高親和力與FcgRI和FcRn結(jié)合,與抗原復(fù)合后僅與FcγRIIB,F(xiàn)cγRIII,F(xiàn)cγRIV和SIGNR1結(jié)合。

人IgG 1和小鼠IgG 2a都在Asn297殘基處被糖基化。該聚糖部分的細微變化會顯著影響IgG與Fcγ受體的結(jié)合。例如,巖藻糖基部分部分地阻止了IgG與FcγRIII(人)和FcγRIV(小鼠)的結(jié)合。由于缺少這種巖藻糖的抗體(巖藻糖基抗體)可以與這些受體結(jié)合,并具有更高的親和力,因此已經(jīng)探索出治療性抗體的更好療效。

 

 

 

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