血栓調(diào)節(jié)蛋白（Thrombomodulin，TM）:^[1] 。與凝血酶結(jié)合后可降低凝血酶的凝血活性，而加強(qiáng)其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子。

中文名

血栓調(diào)節(jié)蛋白

外文名

Thrombomodulin

分子結(jié)構(gòu)

單鏈的跨膜糖蛋白

功    能

調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增生和侵襲

血栓調(diào)節(jié)蛋白（Thrombomodulin，TM）:與凝血酶結(jié)合后可降低凝血酶的凝血活性，而加強(qiáng)其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子。

Thrombomodulin為一單鏈的跨膜糖蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量75000,降解二硫鍵后相對(duì)分子質(zhì)量為105000。其基因定位于第20對(duì)常染色體,含有18個(gè)外顯子,無(wú)內(nèi)含子,長(zhǎng)度為3.7kb,能轉(zhuǎn)錄堿基1725bp,其表達(dá)產(chǎn)物由575個(gè)氨基酸組成。富含絲氨酸、蘇氨酸區(qū)域或O2結(jié)合糖鏈區(qū):該區(qū)為肝素樣多糖結(jié)構(gòu)在Thrombomodulin分子上的附著部位,與TM抑制凝血酶的活性有密切關(guān)系,有可能是凝血酶在TM分子上的第二結(jié)合部位。O糖基位點(diǎn)中的硫酸軟骨素對(duì)凝血酶與Thrombomodulin的結(jié)合起穩(wěn)固作用。④由23個(gè)氨基酸組成的跨膜區(qū):主要由疏水氨基酸組成,無(wú)其他的已知受體蛋白的同源序列。在人血、尿中發(fā)現(xiàn)的TM,可能來(lái)源于分解的跨膜成分。C端胞漿區(qū):與TM的降解和內(nèi)吞作用有關(guān)

Thrombomodulinzui初發(fā)現(xiàn)于血管內(nèi)皮細(xì)胞。免疫組織化學(xué)染色證明,約99%以上的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)TM,每個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞有(0.3～1.0)×105個(gè)TM分子。zui近研究發(fā)現(xiàn),TM亦存在于胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞、血小板、巨核細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、滑液層細(xì)胞、角化細(xì)胞、腦膜細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞。TM有兩種存在形式:固定型(膜型)和溶解型(血液型)。前者存在于細(xì)胞表面,后者游離于血漿和尿液中。血漿及尿液中的TM相對(duì)分子質(zhì)量大小不同。在正常人的血漿和尿液中檢測(cè)到溶解型TM,經(jīng)SDS2PAGE分析見(jiàn)其相對(duì)分子質(zhì)量比固定型小。

Thrombomodulin表達(dá)的調(diào)節(jié)

Thrombomodulin的表達(dá)由一系列機(jī)制來(lái)調(diào)控。Thrombomodulin僅存在于體內(nèi)部分細(xì)胞中,這種組織特異性的表達(dá)可能由TM基因中*的啟動(dòng)子控制,轉(zhuǎn)錄速度的改變和翻譯的改變也影響量的表達(dá)。^[5-6]  Cal研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)處理后的細(xì)胞Thrombomodulin抗原及Thrombomodulin mRNA水平能增加大約2.5倍,并將PC激活的效率提高50%～80%。同時(shí),VEGF還能阻斷IL21對(duì)TM抗原及mRNA表達(dá)的抑制,對(duì)抗TGF2β和脂多糖對(duì)TM表達(dá)的下調(diào)作用。1,25(OH)2D3及其衍生物也能抑制單核細(xì)胞TF的表達(dá)和上調(diào)TM的表達(dá)。

Thrombomodulin在調(diào)節(jié)血栓形成過(guò)程中作用是極其復(fù)雜的,它在不同水平通過(guò)不同機(jī)制調(diào)節(jié)機(jī)體凝血與抗凝血的平衡,并可作為細(xì)胞黏附分子的一員,參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增生和侵襲。

血栓調(diào)節(jié)蛋白活性正常值：

0.82～1.13；(發(fā)色底物法)

20～35。(放射免疫法)

血栓調(diào)節(jié)蛋白活性臨床意義：

升高：見(jiàn)于糖尿病、彌散性血管內(nèi)凝血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、急性心肌梗死、原發(fā)性血小板減少性紫癜、腦血栓等。

專(zhuān)業(yè)研究試劑：

血栓調(diào)節(jié)蛋白（Thrombomodulin，TM）:

血栓調(diào)節(jié)蛋白抗體（Thrombomodulin，TM）:

血栓調(diào)節(jié)蛋白試劑盒（Thrombomodulin，TM）: